创新成果丨以肿瘤干细胞高表达的IgG为通用靶点的肿瘤抗体药物研发

开创全球肿瘤靶向+免疫治疗的全新技术路线

恶性肿瘤的高发病率及高死亡率是目前威胁人类健康的大敌，尽管靶向治疗及免疫治疗在临床上已经获得突破，但由于肿瘤特异性靶点严重匮乏，只有约20%的患者可从先进的靶/免治疗获益，即80%患者不得不沿用经典的手术及放化疗。经典的手术及放化疗都不可避免发生肿瘤复发、转移及耐药，由于肿瘤复发、转移及耐药是肿瘤干细胞生物学行为，而目前尚无针对肿瘤干细胞靶点药物，一旦发生肿瘤复发、转移及耐药就无药可医。在"颠覆性技术创新"重点专项支持下，广州艾赛吉生物医药科技有限公司联合北京大学成功开发出以90%实体瘤的肿瘤干细胞普遍高表达的IgG为通用靶点的肿瘤抗体药物，将目前肿瘤靶/免治疗的获益率从20%提升至80%以上，具有对肿瘤适应症广、安全性强、抑制肿瘤耐药/复发/转移以及靶/免治疗双重效应等优势，为肿瘤治疗提供了革命性的原创性抗肿瘤新药，是国际上首款兼具肿瘤靶向治疗及免疫治疗的药物。

目前，项目成功突破人源化SIG抗体产业化关键技术，通过细胞株构建与优化，人源化抗SIG抗体（商品名：SIG001）稳定表达量可达7g/L以上、遗传稳定性超40代的高产细胞株，远超预期指标。在此基础上，完成了200L中试及500L GMP规模生产，建立了完整的生产工艺体系，所产药品纯度超过99%，各项质量指标均符合临床试验的要求。临床前研究取得突破性成果：该抗体肿瘤抑制率超70%，LD50>>200mg/kg，药代参数优异（CL=0.00814mL/min/kg，Vss=0.0806L/kg），显著优于同类抗肿瘤药物。

在临床前药效学研究中，除了证明SIG001对鳞状细胞癌具有明确的抗肿瘤效应，同时利用CDX、PDX及类器官模型同样证明SIG001对胰腺癌、结直肠癌及三阴性乳腺癌具有显著的生长抑制效应，故而可以支持本项目提交临床试验时将适应症范围扩大至“晚期实体肿瘤”。近日，项目已经完成全部的临床前研究实验部分工作，并开始撰写临床申报材料。预计于2025年8月份与中国药监局进行临床申报沟通，9月提交正式临床试验申请。

让理论创新真正造福患者

广州艾赛吉生物医药科技有限公司创始人、首席科学家邱晓彦教授是北京大学基础医学院长聘教授、国务院特殊津贴专家、京津冀国家技术创新中心创新导师。作为免疫学领域的权威专家，邱教授从上个世纪80年代末工作中偶然发现开始，追踪至今，在国际上首次报道了非B细胞可以产生免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig），突破了免疫学经典理论，这一重大发现曾被评为2004年度中国医药界十大新闻之一。通过30多年的潜心研究，邱教授不但发现非B细胞来源的Ig（non B-Ig）具有抗体活性及迄今未发现的细胞生物学功能，还发现non B-Ig参与多种疾病的发生发展，其中一些致病性Ig有望成为疾病治疗新靶点及新型疾病标志物，在学术上开启了一个新的研究领域。在该领域累计发表SCI论著60余篇，拥有国家发明专利及国际专利11项。

2020年，邱教授创建广州艾赛吉生物医药科技有限公司，致力于将non B-Ig研究领域的前沿学术成果进行临床转化，开创性地开辟了以多种实体瘤肿瘤干细胞普遍产生的、具有独特唾液酸化修饰的IgG(Sialylated IgG, SIG) 为全新靶点的抗肿瘤靶向治疗的全新赛道。目前，广州艾赛吉生物医药科技有限公司已获得深圳元山创投的风险投资，并在交割后一年获得了元山创投LP的追加投资，在技术突破和转化应用方面取得了一系列开创性成果，受到国内外学术界、医学界和产业界的广泛关注。在“颠覆性技术创新”重点专项的支持下，邱教授团队基于唾液酸化IgG（SIG）靶点开发的抗肿瘤抗体药物已突破关键临床前研究阶段，展现出突出的治疗潜力和广阔的市场前景。